Focus on obesità e DT2

Lo studio RELIEF-DPN 1 ha dimostrato che LX9211, farmaco non oppiaceo, ha prodotto miglioramenti significativi nel dolore neuropatico valutato con strumenti validati e in altri outcome riportati dai pazienti.

• Lo studio RELIEF-DPN 1 ha dimostrato che il farmaco non oppiaceo LX9211 ha prodotto miglioramenti significativi nel dolore neuropatico.
• LX9211 è una terapia non oppiacea potenzialmente nuova per il trattamento della neuropatia DPN dolorosa.

Cosa sappiamo sull’argomento?

• La neuropatia periferica diabetica (DPN, diabetic peripheral neuropathy) è una condizione debilitante che colpisce milioni di persone¹.
• Le terapie attualmente disponibili spesso forniscono un sollievo dal dolore inadeguato nella maggior parte dei soggetti affetti da DPN¹ dolorosa.
• LX9211 è un potente, nuovo inibitore, somministrato per via orale, della proteina chinasi 1 associata all’adattatore enzimatico (AAK1), un bersaglio non oppioide per il dolore neuropatico².

Come è stato condotto questo studio?

• Lo scopo dello studio RELIEF-DPN 1 era dimostrare l’efficacia e la sicurezza di LX9211 nelle persone con DPN dolorosa.
• Si è trattato di uno studio clinico multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in cui i partecipanti con DPN dolorosa sono stati randomizzati a ricevere placebo, LX9211 10 mg (con una dose di carico di 100 mg al giorno 1) o LX9211 20 mg (con una dose di carico di 200 mg al giorno 1), una volta al giorno per 6 settimane.
• Il periodo in doppio cieco è stato seguito da un periodo di follow-up sulla sicurezza in cieco di 5 settimane durante il quale i soggetti hanno ricevuto placebo una volta al giorno.
• L’endpoint primario era la differenza nella variazione del punteggio medio del dolore giornaliero (ADPS, Average Daily Pain Score) fra LX9211 e placebo a 6 settimane.

Cosa ci dice questo studio?

• Fra i 319 adulti randomizzati, l’età media (SD) al basale era di 62 (10) anni, il 41% era di sesso femminile, il 76% bianchi, il 18% neri, l’HbA_1c media 7,7% (1,28), 61 (14) mmol/mol, BMI 32,07 (4,45) kg/m² e ADPS dopo il periodo di run-in con placebo 6,55 (1,089).
• Alla settimana 6, nel confronto con il placebo, LX9211 è stato associato al raggiungimento dell’endpoint primario (variazione rispetto al placebo nell’ADPS) nel braccio a bassa dose (dose bassa: -1,39, p = 0,007) e a un miglioramento significativo in: Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI ) punteggio totale (dose bassa: -5,18, p = 0,064; dose alta: -7,22, p = 0,008), dolore bruciante (dose bassa: -1,40; p <0,001; dose alta: -0,89, p = 0,017), interferenza del dolore sul sonno (dose bassa: -0,96, p = 0,005; dose alta: -1,04, p = 0,002) e Patient Global Impression of Change score (dose bassa: -0,35, p = 0,031; dose alta: -0,15, p = 0,351).
• LX9211 è risultato sicuro (nessun evento avverso grave o decesso correlato al trattamento) e non ha influenzato i principali parametri cardiometabolici (peso corporeo, pressione arteriosa, controllo glicemico, livelli di colesterolo).
• Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano simili per età, sesso e uso di farmaci per la DPN al basale.

Quali le implicazioni di questo studio sulla pratica clinica?

• Lo studio RELIEF-DPN 1 ha dimostrato miglioramenti significativi nel dolore neuropatico valutato con strumenti validati e in altri risultati riportati dai pazienti.
• Questo studio suggerisce che LX9211 è una nuova strada promettente e indipendente dagli oppioidi per il trattamento delle persone con DPN dolorosa.
• La conferma di questi risultati è prevista nei futuri studi di fase 3.
• Sebbene clinicamente utile, la riduzione del dolore è comunque modesta e non modifica la fisiopatologia della DPN.