Focus on obesità e DT2

I real-world data suggeriscono che SGLT2i e GLP-1 RA riducono il rischio a 5 anni di edema maculare, insufficienza cardiaca, ospedalizzazione e mortalità per tutte le cause nelle persone con diabete tipo 2. Gli SGLT2i riducono il rischio di complicanze microvascolari tra cui neuropatia, neuropatia autonomica e retinopatia.

• Gli SGLT2i e i GLP-1 RA riducono entrambi a 5 anni il rischio di edema maculare, scompenso cardiaco, ospedalizzazione e mortalità per tutte le cause nelle persone con DT2.
• La terapia con SGLT2i è stata associata a una maggiore riduzione del rischio di complicanze microvascolari diabetiche oltre a scompenso cardiaco, ospedalizzazione e mortalità per tutte le cause.

Cosa sappiamo sull’argomento?

• Non è noto se gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2i) e gli analoghi del recettore del glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA) modifichino il rischio di neuropatia diabetica, neuropatia autonomica, retinopatia diabetica ed edema maculare, ospedalizzazione e mortalità per tutte le cause nelle persone con diabete di tipo 2 (DT2)¹.
• Questo studio ha valutato la relazione fra queste classi di farmaci sul rischio a 5 anni di neuropatia diabetica, neuropatia autonomica, retinopatia diabetica ed edema maculare, ospedalizzazione e mortalità per tutte le cause nel DT2.

Come è stato condotto questo studio?

• Si tratta di un’analisi di coorte retrospettiva di sei milioni di persone con DT2 in 85 organizzazioni sanitarie che utilizzano una rete di ricerca sanitaria federata globale (TriNetX, Boston, USA).
• Due coorti di intervento (SGLT2i, n = 126.171; GLP-1 RA, n = 164.024) sono state confrontate con una coorte di controllo (nessun SGLT2i/GLP-1 RA, n = 1.665.412).
• Per bilanciare le coorti 1:1 è stato utilizzato il propensity score matching per età, sesso, cardiopatia ischemica, complicanze microvascolari, HbA_1c e uso di pioglitazone.

Cosa ci dice questo studio?

• A 5 anni le coorti di intervento (sia SGLT2i sia GLP-1 RA) hanno dimostrato un rischio relativo ridotto (RR, IC 95%) rispetto alla coorte di controllo per edema maculare (SGLT2i: 0,55, 0,51-0,59. GLP-1 RA: 0,80, 0,76-0,84), insufficienza cardiaca (SGLT2i: 0,55, 0,54-0,57. GLP-1 RA: 0,63, 0,61-0,65), ospedalizzazione (SGLT2i: 0,64, 0,64-0,65. GLP-1 RA: 0,65, 0,65- 0,66) e mortalità per tutte le cause (SGLT2i: 0,38, 0,37-0,40. GLP-1 RA: 0,39, 0,38-0,40).
• Contrariamente alla coorte GLP-1 RA, la coorte SGLT2i ha dimostrato un rischio ridotto rispetto alla coorte di controllo a 5 anni per neuropatia diabetica (SGLT2i: 0,86, 0,84-0,89. GLP-1 RA: 1,19, 1,16-1,22), neuropatia autonomica (SGLT2i: 0,83, 0,76-0,92. GLP-1 RA: 1,08, 1,00-1,17) e retinopatia diabetica (SGLT2i: 0,71, 0,67-0,74. GLP-1 RA: 1,06, 1,02-1,10).
• Nel confronto diretto con SGLT2i, la coorte GLP-1 RA ha dimostrato un aumento del RR a 5 anni in neuropatia (1,42, 1,39-1,47), neuropatia autonomica (1,28, 1,17-1,40), retinopatia diabetica (1,48, 1,41-1,55), edema maculare (1,49, 1,38-1,60), insufficienza cardiaca (1,16, 1,12-1,20), ospedalizzazione (1,04, 1,03-1,06) e mortalità per tutte le cause (1,09, 1,06-1,13).

Quali le implicazioni di questo studio sulla pratica clinica?

• Sia SGLT2i sia GLP-1 RA riducono il rischio di edema maculare, insufficienza cardiaca, ospedalizzazione e mortalità per tutte le cause nelle persone con DT2 nell’arco di 5 anni.
• Inoltre, la terapia SGLT2i riduce il rischio di ulteriori complicazioni microvascolari – fra cui neuropatia, neuropatia autonomica e retinopatia.
• La terapia con SGLT2i è stata associata alla maggiore riduzione del rischio di complicanze microvascolari diabetiche, nonché di insufficienza cardiaca, ospedalizzazione e mortalità per tutte le cause.
• Futuri studi randomizzati controllati su SGLT2i e GLP-1 RA dovrebbero incorporare biomarcatori surrogati indicativi della malattia microvascolare diabetica per convalidare questi risultati e, se convalidati, in particolare gli SGLT2i dovrebbero essere considerati prima nell’algoritmo di trattamento del paziente con DT2.